Investigadores han demostrado una edición de bases altamente eficiente en los loci *PCSK9* y *HBG* en embriones humanos, logrando la edición en todos los alelos *PCSK9* con la administración de proteínas en la fertilización. Si bien los embriones soportaron el desarrollo hasta la etapa de blastocisto y se derivaron líneas celulares madre editadas homocigóticas, la técnica aún no es viable para el uso reproductivo clínico debido a efectos fuera del objetivo y problemas de desarrollo.
Los científicos evaluaron los resultados de la reparación del ADN en los cortes y las discordancias introducidas por los editores de bases en embriones humanos. La administración de ABE8e-V106W como proteína en la fertilización logró la edición en todos los alelos *PCSK9*. No se detectaron inserciones ni deleciones, pero se produjeron roturas cromosómicas y anomalías cromosómicas poco frecuentes.
Sin embargo, la edición en sitios de espectadores y fuera del objetivo fue mosaica, e introducir el editor como ARNm provocó una frecuente detención del embrión debido a la actividad de la deaminasa independiente de la guía. La investigación indica que, a diferencia de las roturas de ADN inducidas por Cas9, las lesiones inducidas por el editor de bases se reparan de manera eficiente. A pesar de esto, las consecuencias indeseables para el genoma y el desarrollo actualmente impiden el uso clínico en la reproducción.
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