Bart De Strooper y Edward Karran proponen un nuevo marco para comprender la enfermedad de Alzheimer, sugiriendo que progresa a través de fases distintas marcadas por 'puntos de inflexión' biológicos, en lugar de una simple cascada lineal. Estos puntos de inflexión representan umbrales donde la pérdida de homeostasis causa cambios en el comportamiento celular, alterando la progresión de la enfermedad.
Los investigadores argumentan que la visión convencional del Alzheimer – la acumulación de amiloide-β que conduce a la patología de Tau y la neurodegeneración – es una simplificación excesiva. En cambio, postulan que la enfermedad se desarrolla a través de fases moleculares, celulares y de red discretas, organizadas en torno a estos puntos de inflexión. Estos estados alterados se propagan a través del tejido cerebral, acumulándose como un mosaico e impactando las áreas que controlan la función cognitiva.
Un punto de inflexión fundamental, según De Strooper y Karran, es la inducción de la fosforilación de Tau asociada al amiloide. Esto marca una separación entre el tejido dominado por el amiloide y las áreas donde han comenzado a surgir respuestas de estrés neuronal de Tau. Este marco tiene como objetivo reconciliar la desconexión que a menudo se observa entre los cambios patológicos y la aparición de los síntomas, y también ofrece una explicación unificada tanto para las formas familiares como esporádicas de la enfermedad.
Los autores afirman que esta nueva comprensión reformula la enfermedad de Alzheimer como un trastorno moldeado por umbrales biológicos, la sincronización de estos umbrales y la erosión progresiva de la capacidad del cerebro para mantener la estabilidad (resiliencia homeostática).
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